TIZANIDINE

Geen specifieke humane informatie beschikbaar.

Bij vrouwelijke ratten was de vruchtbaarheid verminderd bij doseringen waarbij klinische verschijnselen werden waargenomen, waaronder aanmerkelijke sedatie, gewichtsverlies en ataxie [SKP Sirdalud 12 2015].

Klinische en toxicologische informatie:

Eerste trimester
Humaan:

De passage van tizanidine doorheen de placenta-barrière is onbekend, maar verwacht (lipofiel, laag MG) [Briggs]. Er zijn geen toereikende gegevens over het gebruik van tizanidine bij zwangere vrouwen [SKP Sirdalud 12 2015].

Dierexperimenteel:

Bij reproductieonderzoeken bij ratten met een dosis van 3 mg/kg/dag en bij konijnen met een dosis van 30 mg/kg/dag zijn geen aanwijzingen voor teratogeniteit gevonden. Bij toediening van 10 en 30 mg/kg/dag aan vrouwelijke ratten trad een verlenging van de zwangerschapsduur op. De dosis van 10 mg/kg/dag bij ratten komt overeen met een humane equivalente dosis (HED) van 1,6 mg/kg, wat ongeveer twee keer zo hoog is als de maximale aanbevolen humane dosis (MHRD) van ongeveer 0,6 mg/kg bij patiënten van 60 kg. Er was een groter prenataal en postnataal verlies van jongen en er trad een vertraging in de ontwikkeling op. Bij deze dosering vertoonden de moederdieren duidelijke tekenen van spierverslapping en sedatie [SKP Sirdalud 12 2015].

Tweede trimester:
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Derde trimester :
Humaan:

Zie eerste trimester.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Perinataal (steeds rekening houden met de gegevens bij de actuele trimester) :
Humaan:

Geen verdere gegevens zijn beschikbaar.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Opvolging :
Humaan:

Ontwikkelingsachterstand bij kinderen van moeders die met tizanidine worden behandeld is een mogelijk risico maar is niet waargenomen in de klinische praktijk [SKP Sirdalud 12 2015].

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Risico-categorie (Hale) :

L4

Farmacokinetiek:legende
% Eiwitbinding (moeder): 30
Distributievolume: 2.4 l/kg
Halfwaardetijd (moeder): 13 – 22 uren
Piekconcentratie in het serum (moeder): na 1.5 uren
Overgang in de moedermelk: onbekend, doch verwacht (lipofiel)
Melk/serum ratio: onbekend
Geschatte max. inname (zuigeling): onbekend

Klinische en toxicologische informatie
Humaan:

De passage van tizanidine is onbekend, doch verwacht (lipofiel) [Hale]. Ernstige toxiciteit (sedatie, hypotensie, leverlijden en psychose achtige symptomen) vormt een mogelijke complicatie [Briggs].

Dierexperimenteel:

Tizanidine wordt bij dieren slechts in kleine hoeveelheden in de melk uitgescheiden [SKP Sirdalud 12 2015].

Humaan:

Geen specifieke humane gegevens beschikbaar. Dierexperimenteel onderzoek wijst op mogelijke verlaging vruchtbaarheid bij mannen.

Dierexperimenteel:

Bij mannelijke ratten was de vruchtbaarheid verminderd bij doseringen waarbij klinische verschijnselen werden waargenomen, waaronder aanmerkelijke sedatie, gewichtsverlies en ataxie [SKP Sirdalud 12 2015].

Humaan:

Geen specifieke informatie beschikbaar over de overgang via het sperma.

Dierexperimenteel:

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Hale, Medications and Mothers´Milk, 17th Edition, 2017 

Wetenschappelijke bijsluiter (SKP Samenvatting van de Kenmerken van het Product)  

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 10th edition, Philadelphia 2015;

Geen specifieke informatie beschikbaar.

Geen specifieke informatie beschikbaar.